老年人帕金森病病因老年人帕金森病的缘由帕

老年人帕金森病病因，老年人帕金森病的缘由 帕金森病性痴呆病因

老年人帕金森病病因，老年人帕金森病的缘由帕金森病性痴呆病因，帕金森病性痴呆的缘由帕金森病性痴呆病因，帕金森病性痴呆的缘由养生之道导读：本文向您详细介绍帕金森病性痴呆的病理病因，帕金森病性痴呆主要是由甚么缘由引发的。1、帕金森病性痴呆病养生之道导读：本文向您详细介绍帕金森病性痴呆的病理病因，帕金森病性痴呆主要是由甚么缘由引发的。

1、帕金森病性痴呆病因

1、发病缘由

迄今为止，原发帕金森病的病因仍不完全清楚，一般认为主要与年龄老化、遗传和环境等综合因素有关。病理改变主要是纹状体中DA(多巴胺)含量明显下落，引发DA系统与胆碱能系统平衡失调视网膜色素变性如何治疗效果最好，胆碱能系统活动占相对优势，产生主要以黑质、苍白球、尾状核与壳核及蓝斑为主的脑伤害。

1.遗传因素部分病例(10%～15%)为常染色体显性遗传模式。但虽然基因研究已有所发现，学术界仍存在较多争议，可能与多基因遗传有关，目前尚难定论，有待进一步研究。

2.自由基损伤和氧化磷酸化缺失目前实验证明帕金森病人组自由基较对比组明显升高，且线粒体复合体1氧化磷酸化缺点，这些均与造成线粒体DNA和其他大分子的损伤有关。

3.环境的危险因素临床和实验研究证明一种叫1-甲基-4-苯基-1，2，3，64氢吡啶(简称MPTP)的物质中毒与帕金森病病发有关，目前已用NPTP制作帕金森病模型进行实验研究。

总之北联干细胞官网电话，关于帕金森病病发机制的研究，虽然目前以黑质多巴胺神经元中65%～70%的变性、减少、脱失，造成纹状体的多巴胺递质减少，使纹状体的多巴胺和乙酰胆碱(ACh)平衡失调而病发为主，但亦有研究证实脑内其他神经递质如去甲肾上腺素(NE)5-羟色胺(5-HT)，γ-氨基丁酸(GABA)等也参与了病发进程。

2、病发机制

由于帕金森病的病因迄今不明，则病发机制亦未十分清楚。目前认为主要是黑质多巴胺神经元变性、减少、脱失，使作用于纹状体的DA递质减少，造成纹状体的DA和Ach平衡失调而病发。生化研究发现PD病人纹状体中DA含量明显减少。进一步研究表明，病人出现震颤麻痹症状与DA和Ach两种神经递质间平衡失调、胆碱能活动占优势有关。神经病理学家认为改变主要在中脑黑质致密部和脑桥蓝斑。他们发现黑质和蓝斑色采变浅、变淡。显微镜下发现色素神经元变性、减少、脱失，并可见到游离的色素颗粒和星形细胞增生。具有特点性诊断意义的是于残留的色素神经元见到细胞内包涵体——路易体(Lewy体)。其形态特点是在神经细胞内嗜伊红的中心部周边，围以浅淡月晕样结构。研究证明路易体包涵体是由细胞骨架蛋白异常而至泛素蛋白(Ubiquitin)和αβ晶格状微丝蛋白等免疫细胞化学染色阳性物质。特别泛素蛋白染色阳性神经丝不但见于黑质，也见于海马CA2、3区，迷走神经背核、Meynert基底核和杏仁核。

近年来研究证实，多巴胺在胞质内蓄积可致使神经元死亡，囊泡单胺转运蛋白对多巴胺神经元具有保护作用。研究人士利用大鼠动物模型和细胞培养、蛋白电泳技术进行实验研究，结果证实，神经毒性物质MPP与突触前膜内的囊泡单胺转运体有较强的亲和力，它影响多巴胺在突触囊泡的储存，造成突触体胞质的多巴胺增多，多巴胺通过本身氧化产生大量的自由基和醌类物质，致使多巴胺能神经元的退行性改变乃至死亡。但是，如果多巴胺与囊泡单胺转运蛋白结合后进入酸性的分泌囊泡可以避免多巴胺的本身氧化。这个进程在神经保护机制上起了重要作用。研究人士又给大鼠腹腔内注射一定剂量的利舍平后可使其出现类帕金森病的症状，如骨骼肌僵硬强直、运动缓慢，这是由于利舍平抑制了囊泡单胺转运蛋白的活动和功能。由此可推论囊泡单胺转运蛋白的活动和功能遭到抑制与帕金森病病发相干。为进一步证实上述研究结果，将其实验室克隆的囊泡单胺转运蛋白基因转录进成纤维细胞CHO内，结果发现，表达囊泡单胺转运蛋白的成纤维细胞CHO能抵抗神经毒性物资MPP的毒性，给神经介质多巴胺后，表达囊泡单胺转运蛋白的成纤维细胞CHO胞质内多巴胺很少蓄积，细胞死亡率明显低于未转录囊泡单胺转运蛋白基因的成纤维细胞CHO。这些实验研究结果进一步证实了多巴胺在胞质内的蓄积多少与神经元死亡率呈正相干，多巴胺在胞质内的蓄积可导致神经元死亡，可能与帕金森病的病发有关。而囊泡单胺转运蛋白的功能与多巴胺在神经元的蓄积相干，它对多巴胺神经元具有保护作用。此研究为帕金森病的医治提供了新的理论依据，并对传统的左旋多巴治疗帕金森病提出了质疑。

养生之道温馨提示：以上就是对帕金森病性痴呆病因，帕金森病性痴呆是由甚么缘由引发的相关内容叙述，更多有关帕金森病性痴呆方面的知识，请继续关注养生之道疾病库，或者在站内搜索“帕金森病性痴呆”找到更多扩大内容，希望以上内容可以帮助到您！

养生之道导读：本文向您详细介绍老年人帕金森病的病理病因，老年人帕金森病主要是由什么缘由引发的。

1、老年人帕金森病病因

一、病发缘由

有关PD的病因迄今尚不明了，既往的研究表明可能与诸多因素有关。目前提出几种假说均有一定证据，但又有许多不同之处。有学者指出可能是"多因1果"，如个体易感性与环境因素相互作用，在年龄老化的基础上，加上环境毒素的影响等。近年来，随着科学技术的高速发展，基础理论的研究水平不断提高，对进一步阐明PD的病发机制有很大裨益，目前最流行的有：年龄老化、遗传因素、环境毒物、感染、氧化应激及自由基构成等等。分述以下：

1.年龄老化最常见缘由之一，PD的得病率随年龄增长而变化，据估计40岁为0.35%，至60岁为1%，至85岁为2%，且每40个正常人中将有1人发展为帕金森综合征，某些研究表明PD与老化的特殊的相互关系，老化进程和PD中谷胱甘肽过氧化酶及过氧化氢酶减低;随年龄增加单胺氧化酶增加、铁、铜、钙聚集，黑色素聚集。随年龄增长发病率增高，多发年龄为61～70岁，其后则下落，且其黑质、纹状体多巴胺神经元产生退行性改变，色素颗粒及神经细胞脱失，PD组明显重于同龄正常组。酪氨酸羟化酶(TH)和多巴胺脱羧酶活力逐渐减少，纹状体的多巴胺含量进行性减少，50岁以后明显低于同龄正常人。老化进程和PD中无论是在活体还是在尸检中均证实了多巴胺在纹状体的含量着落，和纹状体多巴胺受体(DA-R)产生逐年减少改变。近年来的研究表明DA-R有数种亚型，其氨基酸序列及三维空间结构均已清楚。DA-R依散布部位不同、浓度不同而效应也不同。DA-R本身为大分子蛋白，受脑内多种神经递质、调节物资、激素及某些药物调理。PD时黑质纹状体变性、多巴胺能神经元脱失、多巴胺释放减少，DA-R与D1、D2受体处于失神经安排超敏感状态(denervationsupersensitivity)受体密度增加。以D2为主对激动剂超敏感。增加20%～90%，给予左旋多巴则使D2受体着落30%～60%，受体增加现象消失，而晚期出现低敏。同时运用氟多巴显影的正电子发射断层扫描(PET)证实了多巴胺能神经元功能随年龄增长而下落，并与黑质细胞的死亡数成正比。虽然随年龄增长多巴胺递质逐年减少。但老年人得病者仅为少数说明生理性多巴胺能神经元退变不足以引发本病。实际上，只有黑质多巴胺神经元减少50%以上，纹状体多巴胺递质减少80%以上，临床上才会出现PD的运动症状。本病症状的产生通常在51～60岁之间，按年龄推断，如果老化是唯一病因的话，此时多巴胺水平还没有到达足够低的程度。因此，年龄老化只是PD病的促发因素。

2.遗传因素通过对PD病人家系的详细调查，就病因学而言已广泛认识到本病最少一部分来自遗传因素。同时更重要的是认识到本病可能具有1个很长时间的症状前的时相，即亚临床状态，所以当家族中第1个病人出现时，而其他家族成员部分以亚临床状态出现易被忽视，造成了低家族发病率的假象。目前的研究表明20%～25%的病人最少有1个一级亲属患PD，而遗传机制的研究尚未得到结论，在临床上家族的PD与散发的病例很难辨别。大多数的研究结论是，遗传的PD最常见的是常染色体显性遗传，个别报导是多基因传递方式。有关定量遗传学研究资料表明，单卵双胎的一致性病发并不是像遗传性疾病所预感的那样高，其单卵双胎的一致率为6.1%(82对中有5对)，双卵双胎的一致率为4.6%(66对中有3对)，二者间无显著差异。但有学者注意到孪生子中，他们出现症状之间可能有一个很长的间隔，多项追踪出现孪生之间临床症状不一致时间大于23年。为提高诊断敏感性，采取PET研究发现：单卵双胎45%的一致性和双卵双胎29%的一致性(Bum，1992年)。通过尸检证实了PD常染色体显性遗传，伴随减低散布。有关双亲均传递本病。近年来研究提示母亲通过线粒体遗传本病可能性，由于卵子含有线粒体，PD病人的纹状体基因组有大片断缺失，缺失片断基因编码的一部分属于复合体Ⅰ亚单位，它是线粒体呼吸链的一个成份。但缺少大的家族报导显示线性粒体遗传方式。通过将家族性原发性震颤(Essentialtremor，ET)与PD联合来研究遗传因素也支持遗传因素与PD的病发相干。遗传可能通过几种机制在PD的致病性病因中起作用，例如阻碍多巴能神经元的正常发育，程序延迟或加速细胞死亡或干扰正常的保护机制，虽然遗传因素可能不是单一的主要因素，但遗传的易感性可能起重要作用，研究发现由遗传决定的正常解毒代谢的伤害可能会增加对环境毒物的易感性，如细胞色素P45O2D6基因可能是PD的易感基因之一，少数家族PD与共核蛋白(-synuclein)基因及ParKin基因突变密切相干。单胺氧化酶B(MAO-B)是另一个与PD可能相干酶，它参与多巴胺的分解代谢，并可产生自由基损伤神经元，PD病人血小板中MAO-B明显增高。另外发现PD病人血浆中半胱氨酸水平升高，硫化物水平下落。总之，对化学物质的超敏感性可能是几种不能解释的神经系统疾病、包括PD的危险因素。这些可能触及神经元内吸收机制，和化学防御系统，触及对毒素前体的解毒或激活，一些酶系统存在于脑，参与对外界异物的代谢。其中任何环节的缺点，都有可能产生对化学物质的超敏感性。

3.环境毒物人们早已注意到锰中毒、一氧化碳中毒、酚噻嗪、丁酰苯类药物能产生PD症状。有报道杀虫剂、除草剂、工业污染和水源污染等因素与PD的产生有关。当前对PD病因学及致病因素的理解，许多来自于MPTP帕金森综合征的研究。MPTP是一种化学物质1-甲基-4苯基-1，2，3，6-4氢吡啶。由其给猴造成的PD模型已获成功，并证明猴的蓝斑、下丘脑受损，出现与lewy小体相似的神经元内包涵体。关于MPTP中毒机制，现已阐明。MPTP本身并不是实际的毒素、但是它起着毒素前体的作用，它是亲脂的分子、在脑干能特异地与黑质的黑色素有高度的亲和力，很容易通过血脑屏幕，并由MAO-B迅速将其转变为有毒性的代谢产物1-甲苯吡啶(MPP+)。多巴胺转运蛋白作为媒介将MPP+吸收进入多巴胺能神经末梢，集中于线粒体基质，引起NADHCOQ1还原酶(复合体Ⅰ)和ATP的耗竭，终究导致神经元死亡。目前外环境中存在的神经毒性物资正在研究与探索中。有些证据不支持环境因素对PD产生作用。虽然某些区域有较高的患病率，但无明显的肯定的群集病发迹象、本病的得病率一直呈稳定状态、故上述诸物质均不能以环境因素作为本病的主要原因。4.感染甲型脑炎是后常发生PD、有些作者认为PD与病毒感染有关。研究者对PD病人体内单纯疱疹病毒(HSV)和巨细胞病毒(CMV)进行检测，1981年Marttile和Coworker运用微量间接血凝反应法测定血和脑脊液中HSV-Ⅱ型、Ⅲ型及CMV的效价、发现血中HSV-Ⅱ型抗体效高于对比组数倍，认为PD与某些症状的病毒感染有关，但因脑脊液HSV-Ⅱ型抗体效价未见增高，故其意义不能肯定。后来的实验证实PD病人与正常人之间，血和脑脊液中HSV抗体效价无明显不同，故认为PD与病毒感染无关。以后一些作者对多种嗜神经病毒的抗体效价进行研究，未能证实因果关系。

5.氧化应激及自由基构成生命物质代谢离不开氧、细胞代谢产生能量需分子氧的逐渐还原，整个过程均产生粒体内，另外许多其他的酶、例如酪氨酸羟化酶、单胺氧化酶，NADPH-细胞色素P450降解酶和黄嘌呤氧化酶也是产生或利用活性氧的中介物。还原氧在许多正常状态的生物学进程中具有肯定作用，但构成过多也会伤害神经细胞。一样，在多巴胺代谢的进程中，氧化反应是其重要的组成部分，它不但通过单胺氧化酶B和A，而且通过自动氧化至神经黑色素(neuromelanin)这些代谢途径产生的中间产物或副产物，包括过氧化氢、超氧阴离子(02-)及氢氧根(OH-)，其中以OH-自由基对细胞的毒性最大。后二者统称自由基，它可以和细胞的脂膜相互作用引发脂肪的过氧化。在PD病人中黑质自由基增加，脂肪的过氧化可引起细胞膜的破坏和导致细胞死亡。所有氧化反应需要电子输送、在有铁或铝、铜存在时，氧接受了电子可产生02-和OH-。在氧化反应同时黑质细胞内的多巴胺氧化物，聚合成黑色素与铁结合产生Fento反应亦会有OH构成。由于自由基的增加，引发脂质过氧化物的聚集，以及铁的聚集，这两个进程均引发神经元变性。铁元素能够容易地使自由基构成，神经黑色素是一个铁离子贮池。PD病人中铁元素与对比组比增加40%～50%，且主要是三价铁，而结合态的铁蛋白减少，持铁蛋白的摄粒作用，通过受体中介使铁通过进入细胞。并增加氧化应激。这项视察与实验模型中铁的负载能够产生PD的改变相耦合。同时发现在PD病人脑中、铁能够引发线粒体复合酶Ⅰ的缺陷、但缺少实验根据。有关氧化应激与自由基假说引起神经元变性在PD中仍在争辩当中。

总之，PD并不是单一因素而至，可能有多种因素参与。遗传因素可使得病易感性增加，但只有在环境因素及年龄老化的共同作用下，通过氧化应激。线粒体功能衰竭及其他因素等机制才致使黑质多巴胺能神经元大量变性并导致病发。

2、病发机制

1.病理PD病人主要病理改变是黑质的色素脱失、神经元缺失和胶质增生，特别是在黑质的致密带和蓝斑;神经元变性也出现在迷走神经运动背核及无名质。肉眼可见黑质和蓝斑的色采变淡、苍白。显微镜下显示黑质、致密带的色素神经元数量减少，残余的神经元变性、色素颗粒减少或破碎游离。在蓝斑、黑质的神经元内可见lewy小体。lewy小体是圆形的嗜伊红包涵体，直径3～25nm，它有一个致密颗粒的核心，1～8nm(纳米)，核心周围有疏松排列的纤维成分，呈为“晕”状。免疫组化研究证实：lewy体包含有泛素(ubiquitin)、calbindin、补体蛋白、微丝亚单位、微管素(tubulin)和蛋白1和2的微管，但不含有Tan蛋白-共核蛋白的基因是lewy体中重要成分，其他也见于大脑皮质、壳核、下丘脑、无名质、迷走神经背核和交感神经节，但程度较轻。另外PD病人的脑中尚可见到苍白体(palebody)，特别是见于黑质和蓝斑，但其数目较lewy体少，故无诊断可靠性。

2.生化病理脑内存在多条多巴胺(DA)递质通路，最重要的是黑质-纹状体通路。DA和乙酰胆碱(Ach)作为纹状体中两种重要神经递质系统，功能相互拮抗，两者保持平衡对基底节环路活动起重要作用。PD病人由于DA神经元变性。DA减少造成Ach系统功能亢进，导致基底节输出过量，丘脑-皮质反馈活动遭到过度抑制，皮质运动功能的易化作用遭到削弱。因此产生肌张力增高、动作减少等运动症状。近年来还发现中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的DA含量逐渐减少，可能引发智能消弱、行动情感异常、言语错乱等高级活动障碍。DA递质减少程度与病人症状的严重度一致。病变早期通过DA更新率增加和DA受体失神经后超敏到达代偿。临床症状不明显(亚临床状态)或不出现，随着疾病进展可产生典型帕金森症状而失代偿。近年来对基底节其他递质、酶的研究有了新的观点。但其临床意向不能肯定，分述如下：

(1)-氨基丁酸(-GABA)：为中枢神经系统的抑制性递质，能控制基底节部位的锥体外系冲动。它是谷氨酸经谷氨酸脱羧酶(GAD)脱羧而成，实验证明GAD在PD病人中其活性较正常比较组下落50%，且PD病人脑脊液中-GABA浓度低对左旋多巴的医治效果差，易出现“开——关”现象。

(2)甲基脑啡肽：内啡肽、-内啡肽都可增进新纹状体，额叶及边缘系统的多巴受体转化，且主要作用于多巴胺D2受体。脑啡肽能调理脑啡肽和多巴胺之间关系，消除亮氨酸脑啡肽对多巴胺能系统的抑制，可能起到抗PD的作用。

(3)谷胱甘肽(GSH)：其能够清除多巴胺代谢进程中产生的氧化剂及某些游离基团，并保护黑质、纹状体的多巴胺能神经元免受氧化剂及游离基团的破坏。黑质中GSH下降则清除作用小，多巴胺神经元受损则产生PD。

(4)生长抑素(SS)：为14个氨基酸组成的多肽干细胞治脑外伤后遗症的医院哪好，广泛分布于基底节大脑皮质等区域。PD病人脑脊液中SS含量明显下降，但应用SS医治PD没有证实疗效，同时P物资、胆囊收缩素也减少，意义不明。

(5)多巴胺-B-羟化酶(DBH)：此酶在PD中的变化，报道不一，因其能作为衡量多巴胺能活性的一个参数，故上升与降低对临床治疗意义还没有肯定。

(6)酪氨酸水解酶：其与多巴胺有平衡关系，伴随多巴胺的丧失而减少。其为多巴胺合成的限速酶，也是细胞丢失的标志。

近年的研究表现多巴胺受体(DA-R)有数种类型、共氨基酸序列，结构已清楚。DA-R根据散布部位不同、浓度不同而效应也不同。Kabalian(1976)根据DA-R对腺苷酸环化酶(ade-nylatecyclase)活性调理的关联性分为D1、D2、受体。D1受体激活时，增强腺苷酸环化酶活性，提高cAMP水平;D2受体激活时抑制腺苷酸环化酶活性。Seeman(1981)根据放射性配基与DA-R结合特点不同分为D1、D2、D3、D4，后来的研究增加了D5。现在使用的名称是D1，又分A、B两型;A=过去的D1，B=D5;D2又分ABC亚型，A=过去的D2，B=D3，C=D4。根据DA-R对不同药物的反应分为多巴胺受体，抗精神病药物受体，多巴胺激动剂(agonists)受体，多巴胺抑制剂(antagonists)受体等。PD对药物治疗反应主要在D2受体。吩噻嗪类药物对D1、D2受体均有抑制作用，但主要影响D2受体。溴隐亭对D1、D2受体作用不同，对D1是抑制剂，对D2是激动剂。左旋多巴和溴隐亭的医治机制不完全相同，2药并用可获得更好的治疗效果。

养生之道温馨提示：以上就是对老年人帕金森病病因，老年人帕金森病是由什么缘由引发的相关内容叙述，更多有关老年人帕金森病方面的知识，请继续关注养生之道疾病库，或在站内搜索“老年人帕金森病”找到更多扩展内容，希望以上内容可以帮助到您！